首轮就将迎来重磅对决，卫冕冠军曼城将在客场迎战“后温格时代”的阿森纳，穆里尼奥的曼联将坐镇梦剧场迎战蓝狐莱斯特城，利物浦将在主场对阵西汉姆联，而切尔西则是客战哈德斯菲尔德。
万众瞩目的曼彻斯特德比将在第12轮打响，而利物浦VS曼联的“双红会”首回合将于12月15日的联赛第17轮上演。
曼联的第一个考验将在第3轮到来，他们将在主场迎战劲敌热刺，上赛季球队在此凭借马夏尔的绝杀1-0小胜对手。此后的5轮球队赛程较为轻松，直到第9轮他们将作客面对切尔西，穆里尼奥将再次重回故地斯坦福桥直面旧主。
11月10日的第12轮，曼彻斯特德比首回合战火将燃，曼联客场挑战卫冕冠军曼城，穆里尼奥与瓜迪奥拉再度相逢。第17轮和第27轮，球队将迎来与利物浦的英伦“双红会”，而第30轮和第31轮对于穆帅和他的球队而言最为艰苦，他们将背靠背先后面对阿森纳与曼城。
卫冕冠军曼城新赛季首战将客场面对“后温格时代”的阿森纳，上赛季他们主客场+卡拉宝杯决赛完成了对枪手的3连杀。随后球队将迎来连续6轮相对轻松的赛程，直到第8轮客场对阵上赛季在联赛和欧冠赛场的苦主利物浦队，第10轮他们将再赴客场迎接热刺的挑战，第12轮则会迎来与曼联的德比大战——这段赛程对于瓜迪奥拉的球队将会是一道难关。
赛季下半程，球队将在第25轮和第26轮相继对阵伦敦双雄阿森纳与切尔西，不过两场比赛蓝月亮均是主场作战，且上赛季他们面对这2支球队的5场比赛中全部取胜，在心理层面占据优势。第31轮，曼城将再次迎来与曼联的德比战，这也很可能成为争冠的分水岭。
上赛季仅仅拿到了联赛第5名无缘欧冠的切尔西又在夏窗面临着人员动荡的危机，新赛季首轮他们将客场对阵哈德斯菲尔德，第2轮则将迎来伦敦同城对手阿森纳的挑战；第7轮和第9轮，蓝军将分别在主场迎战利物浦和曼联。
第16轮（12月8日）主场与曼城一战后，球队在冬季“圣诞——新年”魔鬼赛程期间的对手并无强敌，直到2019年1月19日的第23轮客战阿森纳。然而球队在收官阶段的赛程相对凶险，他们在第34轮和第36轮需要先后客场面对利物浦和曼联。
结束了22年的温格时代后，在新帅埃梅里治下的阿森纳将在新赛季呈现出怎样的一番景象令人关注，然而埃梅里的英超处子秀就将面对一支最不愿意面对的对手——曼城。上赛季联赛+卡拉宝杯3战蓝月亮，球队净吞9弹只进1球，尝到了惨遭三杀的痛楚。而第2轮球队又将迎战同城劲敌切尔西，同样将是一场艰苦卓绝的战役，初登英超的埃梅里或许就将体会到这里的残酷。
而兵工厂更大的考验在于冬季赛程期间，从12月开始直到2月春节前，他们将相继迎战热刺、曼联、利物浦、切尔西和曼城5大强敌，这期间的战绩也将在很大程度上左右球队的最终联赛排名。
在得到纳比-凯塔和法比尼奥两大心仪的强援后，雄心勃勃的克洛普势必渴望在新赛季率领这支崛起的红军取得更进一步的成绩。球队在新赛季开局的赛程还算有利，他们前4轮的对手分别是西汉姆联、水晶宫、布莱顿和莱斯特城，没有一支是上赛季联赛最终排名进入前8的球队。第5轮球队将迎来考验，他们要作客挑战托特纳姆热刺，上赛季球队曾在此1-4遭到惨败。
国庆节前后，利物浦要分别在第7轮（9月29日）和第8轮（10月6日）中背靠背迎战切尔西与曼城，加上在此期间球队可能还面临着欧冠赛场的考验，红军面临的考验殊为严峻。而在新年前后，他们又要在第20轮（12月29日）和第21轮（1月1日）连战阿森纳和曼城。